Synthesis of oxazole derivatives as potential protein kinase inhibitors

Abstract

Das Ziel der vorliegenden Dissertation war es bioaktive Verbindungen, mit Oxazol als zentralem Molekül herzustellen.<br />Der erste Teil der Arbeit befasste sich mit der direkten Zyklisierung von Oxazol nach dem Protokoll von Schöllkopf aus Benzylisonitril und verschiedenen Estern. Mit dieser Methode konnten verschiedene 4,5-disubstituierte Oxazole mit Phenyl, Pyrimidin, thiazol und oxazole als Substituenten in 5-Position hergestellt werden.<br />Im zweiten Teil der Arbeit wurden Palladium-katalysierte Kreuzkupplungsreaktionen vom Typ Stille, Suzuki und Negishi am Oxazol untersucht. Mit diesen Reaktionen wurden mehrere Substituenten in 4- bzw. 5-Position von 2-Phenyloxazol eingebracht. Optimierte Bedingungen für die Stille und Suzuki Reaktion am Oxazol konnten erarbeitet werden.<br />Während der Arbeit an diesem Kapitel wurde die Halogen Dance Reaktion am Oxazol etabliert. Diese Reaktion erwies sich als einfache Methode zur Herstellung von Ausgangsverbindungen für weitere Substitutionen am Oxazol (zB. Kupplungsreaktionen).<br />

The task for this PhD thesis was the synthesis of oxazole containing structures as potentially bioactive compounds.<br />In the first part of the experimental work the direct cyclization to oxazole derivatives was investigated according to the "Schöllkopf" protocol. Utilizing benzylisonitrile and several aromatic and heteroaromatic esters several 4,5-disubstituted oxazole derivatives could be prepared containing benzene, pyrimidine, thiazole and oxazole adjacent to the cyclized oxazole.<br />In the second part of this work palladium-catalyzed cross-coupling reactions were examined on oxazole. Within this section the Stille, Suzuki and Negishi protocols were applied to synthesize several 4- and 5- substituted 2-phenyloxazoles. Optimized conditions for the Stille and Suzuki reactions were found and several possible target structures were prepared.<br />In addition to these results the halogen dance reaction could be established on oxazole as a convenient method for the preparation of starting materials for further substitution (e.g.: cross coupling reactions).