Title: Selective sequential cross-coupling reactions on Imidazole towards Neurodazine and analogs
Language: English
Authors: Rečnik, Lisa-Maria 
Qualification level: Diploma
Keywords: Suzuki-Miyaura Kreuzkupplung; Imidazol; Neurodazine; Ein-Topf-Verfahren
Suzuki-Miyaura cross-coupling; imidazole; Neurodazine; one-pot reaction
Advisor: Mihovilovic, Marko 
Assisting Advisor: Schnürch, Michael 
Issue Date: 2011
Number of Pages: 92
Qualification level: Diploma
Abstract: 
Das Ziel der vorliegenden Diplomarbeit war die Entwicklung eines vielseitig anwendbaren Syntheseprotokolls von 2,4,5-triarylierten Imidazolen ausgehend von dem einfach erhältlichen Tribromimidazol unter Einsatz von Suzuki-Miyaura Kreuzkupplungsreaktionen. Die dargelegte Synthesesequenz nutzt Tribromimidazol als Ausgangsmaterial, wobei drei verschiedene orthogonale Schutzgruppen am Stickstoff untersucht wurden, um diese Reaktionen am Imidazol durchführen zu können.
Als erster Schritt wurde eine (Hetero)Arylboronsäure in die 2-Position des Imidazols gekuppelt um N-geschützte 2-Aryl-4,5-dibromoimidazole zu erhalten; die Regioselektivität dieses Schrittes ist konsistent mit der generellen Reaktivität des heterocyclischen Systems.
Die nachfolgende Kreuzkupplung in 5-Position des Imidazols konnte nicht selektiv durchgeführt werde, trotz eines ausführlichen Screenings verschiedener Konditionen, was in krassem Gegensatz zu Vorstudien an entsprechenden Thiazolen steht. Daher wurde die Kreuzkupplung in 4- und 5-Position des Imidazols gleichzeitig ausgeführt.
Mit diesem Protokoll wurde auch die Vorstufe von Neurodazin, für welches zelldifferenzierende Eigenschaften hinsichtlich neurogener Aktivität berichtet wurden, hergestellt und mittels drei weiterer Stufen eine neue Syntheseroute zu diesem Zielprodukt eröffnet werden.
Schließlich konnte die Kupplungsstrategie in ein generelles Ein-Topf-Verfahren zur Herstellung von 2,4,5-triarylierten Imidazolen ausgeweitet werden.

The aim of this diploma thesis was to develop a facile protocol for the synthesis of 2,4,5-triarylated imidazoles from easily available tribromoimidazole using a Suzuki-Miyaura cross-coupling method.
Initially, tribromoimidazole had to be protected for the cross-coupling reactions, and three different and orthogonal N-protecting groups were investigated.
In the first step, a (hetero)arylboronic acid was coupled in 2-position of the imidazole, in line with the general reactivity at this heterocyclic system, to obtain N-protected 2-aryl-4,5-dibromoimidazole.
The subsequent selective cross-coupling in 5-position could not be achieved even after an elaborate screening of reaction conditions; this is in marked contrast to the previously investigated thiazole system.
Consequently, the cross-coupling in 4- and 5-position of imidazole was performed simultaneously.
With this protocol, the precursor for Neurodazine, a molecule with reported properties as cell-differentiation promoter for neurogenesis, was synthesized and a novel total synthesis of the target compound could be established within 3 follow-up steps.
Furthermore, a one-pot protocol was developed for the synthesis of 2,4,5-triarylated imidazoles.
URI: https://resolver.obvsg.at/urn:nbn:at:at-ubtuw:1-42037
http://hdl.handle.net/20.500.12708/11303
Library ID: AC07810050
Organisation: E163 - Institut für Angewandte Synthesechemie 
Publication Type: Thesis
Hochschulschrift
Appears in Collections:Thesis

Show full item record

Page view(s)

13
checked on Feb 21, 2021

Download(s)

58
checked on Feb 21, 2021

Google ScholarTM

Check


Items in reposiTUm are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.