Synthese neuer Peptidomimetica unter Verwendung von N-Carboxycarbonylaminosäurehydrazid (=NXO) Bausteinen

Abstract

Modifizierte Peptide nehmen eine hervorragende Stellung unter den Peptidomimetika ein. Das Peptidrückgrat besteht hierbei aus wiederholten Einheiten von (-NH-CHR-CO) n, wobei die häufigsten bekannten Modifikationen auf Veränderungen an den Einheiten NH, CHR- und CO abzielen.<br />Das NXO-Konzept versucht, modifizierte Aminosäuren in modifizierte Peptide einzubauen. Im Rahmen dieser Vorgehenseweise wurden beide, D- und L- Aminosäuren dahingehend verändert, dass die endständigen Funktionalitäten umgekehrt wurden - insofern enthält nun der N-Terminus eine Oxalsäurefunktion und der C-Terminus ein Säurehydrazid.Einige neue NXO-Synthesebausteine wurden dargestellt und charakterisiert.<br />Modifikationen an Stickstoffen des Säurehydrazids besitzen im Rahmen der Rezeptor-Liganden Interaktion an Proteinen Bedeutung - daher wurden auch entsprechende N-modifizierte NXO-Synthesebausteine synthetisiert.<br />NXO-modifizierte Mimetika von Sekundärstrukturen in Proteinen, wie beta-sheets und beta-turns, wurden zuerst als Modelle entworfen und dann dargestellt; ihr Konformationsverhalten wurde mit hochauflösender Kernresonanzspektroskopie untersucht.<br />

Modified peptides are of great importance in peptidomimetics.<br />Peptide backbone consist of (-NH-CHR-CO)n , most of the modifications have been done in these three repeating units of peptide backbone (i.e., NH, CHR and CO).<br />NXO building blocks are also an extension of the efforts to create and incorporate modified amino acids into modified peptides. In this project amino acids (both D/L) were modified by reversing functionalities on ends, incorporating oxalic acid functionalities at amine end and hydrazine functionalities at carboxylic acid end. Some new NXO building blocks were prepared and identified. A modification on any nitrogen of hydrazine part is also reported important in peptide interaction with receptors, so some N-substituted hydrazines were synthesized and were used to create N-modified NXO building blocks. Secondary structure of proteins like beta-sheet and beta-turns were also modeled and synthesized, incorporating NXO building blocks in them; their conformational behavior was studied using high resolution NMR.